Antagonisty receptora angiotenzínu II. Vzdelávacie cesty a receptory. Hlavné účinky. Indikácia, kontraindikácia a vedľajšie účinky. Zoznam liekov.

V roku 1998 uplynulo 100 rokov od objavu renínu švédskym fyziologom R. Tigerstedtom. Takmer o 50 rokov neskôr, v roku 1934, Goldblatt a spoluautori na modeli renín-dependentnej hypertenzie prvýkrát preukázali kľúčovú úlohu tohto hormónu pri regulácii krvného tlaku. Syntéza angiotenzínu II Brown-Menendezom (1939) a Page (1940) bola ďalším krokom k hodnoteniu fyziologickej úlohy renín-angiotenzínového systému. Vývoj prvých inhibítorov renín-angiotenzínového systému v 70-tych rokoch (termotid, saralazín a potom kaptopril, enalapril atď.) Prvýkrát umožnil ovplyvniť funkcie tohto systému. Ďalšou udalosťou bolo vytvorenie zlúčenín, ktoré selektívne blokujú receptory angiotenzínu II. Ich selektívna blokáda predstavuje zásadne nový prístup k eliminácii negatívnych účinkov aktivácie systému renín-angiotenzín. Tvorba týchto liekov otvorila nové vyhliadky v liečbe hypertenzie, srdcového zlyhania, diabetickej nefropatie.

Spôsoby tvorby angiotenzínu II

V súlade s klasickými koncepciami sa hlavný efektorový hormón renín-angiotenzínového systému, angiotenzín II, vytvára v systémovej cirkulácii v dôsledku kaskády biochemických reakcií. V roku 1954 L. Skeggs a skupina odborníkov z Clevelandu zistili, že angiotenzín je v cirkulujúcej krvi prítomný v dvoch formách: vo forme dekapeptidu a oktapeptidu, neskôr nazývaného angiotenzín I a angiotenzín II..

Angiotenzín I sa tvorí v dôsledku jeho odštiepenia od angiotenzinogénu produkovaného pečeňovými bunkami. Reakcia sa uskutočňuje pôsobením renínu. V budúcnosti je tento neaktívny dekapid vystavený pôsobeniu ACE a v procese chemickej transformácie sa premieňa na aktívny oktapeptid angiotenzín II, čo je silný vazokonstrikčný faktor.

Fyziologické účinky renín-angiotenzínového systému okrem angiotenzínu II vykonávajú aj niektoré ďalšie biologicky aktívne látky. Najdôležitejšou z nich je angiotenzín (1-7), tvorený hlavne z angiotenzínu I a tiež (v menšej miere) - z angiotenzínu II. Heptapeptid (1-7) má vazodilatačný a antiproliferatívny účinok. Na rozdiel od angiotenzínu II nemá vplyv na sekréciu aldosterónu.

Pod vplyvom proteináz sa tvorí niekoľko aktívnejších metabolitov z angiotenzínu II - angiotenzínu III alebo angiotenzínu (2-8) a angiotenzínu IV alebo angiotenzínu (3-8). Procesy spojené s angiotenzínom III, ktoré zvyšujú krvný tlak, stimuláciu receptorov angiotenzínu a tvorbu aldosterónu.

Štúdie posledných dvoch desaťročí ukázali, že angiotenzín II sa tvorí nielen v systémovom obehu, ale aj v rôznych tkanivách, kde sa nachádzajú všetky zložky renínu - angiotenzínový systém (angiotenzinogén, renín, ACE, receptory angiotenzínu), ako aj expresia génov renín a angiotenzín II., Dôležitosť tkanivového systému je daná jeho vedúcou úlohou v patogénnych mechanizmoch tvorby chorôb kardiovaskulárneho systému na úrovni orgánov..

V súlade s koncepciou dvojzložkovej povahy renín-angiotenzínového systému je systémová väzba priradená vedúcim postaveniam pri jeho krátkodobých fyziologických účinkoch. Tkanivové spojenie renín-angiotenzínového systému poskytuje dlhodobý účinok na funkciu a štruktúru orgánov. Vasokonstrikcia a uvoľňovanie aldosterónu v reakcii na stimuláciu angiotenzínom sú okamžité reakcie, ktoré sa objavia behom niekoľkých sekúnd v súlade s ich fyziologickou úlohou, ktorá má podporovať krvný obeh po strate krvi, dehydratácii alebo pri ortostatických zmenách. Ďalšie účinky - hypertrofia myokardu, zlyhanie srdca - sa vyvíjajú po dlhú dobu. Pre patogenézu chronických ochorení kardiovaskulárneho systému sú pomalšie reakcie vykonávané na úrovni tkanív dôležitejšie ako rýchle reakcie realizované systémovým spojením systému renín-angiotenzín..

Okrem premeny angiotenzínu I na angiotenzín II závislej od ACE sa stanovili aj alternatívne cesty na jeho tvorbu. Zistilo sa, že akumulácia angiotenzínu II pokračuje, a to aj napriek takmer úplnej blokáde ACE použitím inhibítora enalaprilu. Následne sa zistilo, že na úrovni tkanivového spojenia renín-angiotenzínového systému dochádza k tvorbe angiotenzínu II bez účasti ACE. Konverzia angiotenzínu I na angiotenzín II sa uskutočňuje za účasti ďalších enzýmov - tonínu, chymas a katepsínu. Tieto špecifické proteinázy sú schopné nielen premieňať angiotenzín I na angiotenzín II, ale tiež štiepiť angiotenzín II priamo z angiotenzinogénu bez účasti renínu. Vedúce miesto v orgánoch a tkanivách je obsadené cestami tvorby angiotenzínu II nezávislých od ACE. V ľudskom myokarde sa asi 80% z toho tvorí bez účasti ACE.

V obličkách je obsah angiotenzínu II dvakrát vyšší ako obsah jeho substrátu, angiotenzínu I, čo naznačuje výskyt alternatívnej tvorby angiotenzínu II priamo v tkanivách orgánu.

Receptory angiotenzínu II

Hlavné účinky angiotenzínu II sú prostredníctvom jeho interakcie so špecifickými bunkovými receptormi. V súčasnosti sa rozlišuje niekoľko typov a podtypov receptorov angiotenzínu: AT1, AT2, AT3 a AT4. U ľudí sa nachádzajú iba receptory AT1, - a AT2. Prvý typ receptora je rozdelený do dvoch podtypov - AT1A a AT1B. Predtým sa verilo, že podtypy AT1A a AT2B sú prítomné iba u zvierat, ale v súčasnosti sú u ľudí identifikované. Funkcie týchto izoforiem nie sú úplne jasné. Receptory AT1A prevažujú v bunkách hladkého svalstva krvných ciev, srdca, pľúc, vaječníkov a v hypotalame. Prevaha AT1A receptorov vo vaskulárnom hladkom svalstve naznačuje ich úlohu vo vazokonstrikčných procesoch. Vzhľadom na to, že receptory AT1B prevažujú v nadobličkách, maternici, prednej hypofýze, je možné predpokladať, že sú zapojené do procesov hormonálnej regulácie. Prítomnosť AT1C je podtyp receptorov u hlodavcov, ale ich presné umiestnenie nebolo stanovené.

Je známe, že všetky kardiovaskulárne a mimokardiálne účinky angiotenzínu II sú sprostredkované primárne prostredníctvom receptorov AT1..

Nachádzajú sa v srdcových tkanivách, pečeni, mozgu, obličkách, nadobličkách, maternici, bunkách endotelu a hladkého svalstva, fibroblastoch, makrofágoch, periférnych sympatických nervoch, vo vodivom systéme srdca..

O receptoroch AT2 je známe menej ako o receptoroch AT1. AT2 receptor bol prvýkrát klonovaný v roku 1993, bola stanovená jeho lokalizácia na X chromozóme. V dospelom tele sú receptory AT2 prítomné vo vysokých koncentráciách v drene nadobličiek, v maternici a vaječníkoch a nachádzajú sa tiež vo vaskulárnom endoteli, srdci a rôznych oblastiach mozgu. Receptory AT2 sú zastúpené v embryonálnych tkanivách omnoho častejšie ako u dospelých a v nich prevládajú. Krátko po narodení sa receptor AT2 „vypne“ a aktivuje sa za určitých patologických stavov, ako je ischémia myokardu, zlyhanie srdca a poškodenie ciev. Skutočnosť, že receptory AT2 sú najčastejšie zastúpené vo fetálnych tkanivách a ich koncentrácia prudko klesá v prvých týždňoch po narodení, naznačuje ich úlohu v procesoch spojených s rastom, diferenciáciou a vývojom buniek..

Predpokladá sa, že receptory AT2 sprostredkovávajú apoptózu - programovanú bunkovú smrť, ktorá je prirodzeným dôsledkom procesov jej diferenciácie a vývoja. Vďaka tomu má stimulácia AT2 receptorov antiproliferatívny účinok..

Receptory AT2 sa považujú za fyziologickú protiváhu receptorov AT1. Je zrejmé, že regulujú prerastanie sprostredkované receptormi AT1 alebo inými rastovými faktormi a tiež vyrovnávajú vazokonstrikčný účinok stimulácie receptorov AT1..

Predpokladá sa, že tvorba oxidu dusnatého (NO) vaskulárnym endotelom je hlavným mechanizmom vazodilatácie počas stimulácie receptorov AT2..

Účinky angiotenzínu II

Srdce

Účinok angiotenzínu II na srdce sa vykonáva priamo aj nepriamo - prostredníctvom zvýšenia sympatickej aktivity a koncentrácie aldosterónu v krvi, zvýšením dodatočného zaťaženia v dôsledku vazokonstrikcie. Priamy účinok angiotenzínu II na srdce spočíva v inotropnom účinku, ako aj na zvýšení rastu kardiomyocytov a fibroblastov, čo prispieva k hypertrofii myokardu.

Angiotenzín II sa podieľa na progresii srdcového zlyhania a spôsobuje nežiaduce účinky, ako je zvýšenie pred a po záťaži myokardu v dôsledku venoštrikcie a zúženia arteriol, po ktorom nasleduje zvýšenie venózneho návratu krvi do srdca a zvýšenie systémovej vaskulárnej rezistencie; zadržiavanie tekutín v tele závislé od aldosterónu, čo vedie k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi; aktivácia sympaticko-nadobličkového systému a stimulácia proliferácie a fibroelastózy v myokarde.

plavidlá

Pri interakcii s AT, vaskulárnymi receptormi, angiotenzín II má vazokonstrikčný účinok, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Hypertrofia a hyperplázia buniek hladkého svalstva, nadprodukcia kolagénu vaskulárnou stenou, stimulácia syntézy endotelínu, ako aj inaktivácia vaskulárnej relaxácie indukovanej NO tiež prispievajú k zvýšeniu OPSS..

Vazokonstrikčné účinky angiotenzínu II v rôznych častiach vaskulárneho lôžka nie sú rovnaké. Najvýraznejšia vazokonstrikcia vďaka svojmu účinku na protilátky, receptory je pozorovaná v cievach pobrušnice, obličkách a koži. Menej výrazný vazokonstrikčný účinok sa prejavuje v cievach mozgu, pľúcach, srdcových a kostrových svaloch.

oblička

Renálne účinky angiotenzínu II hrajú významnú úlohu pri regulácii krvného tlaku. Aktivácia AT1 receptorov obličiek prispieva k zadržiavaniu sodíka, a teda tekutiny v tele. Tento proces sa realizuje zvýšením syntézy aldosterónu a priamym pôsobením angiotenzínu II na proximálnu časť zostupného tubulu nefrónu..

Cieva obličiek, najmä efektorové arterioly, sú mimoriadne citlivé na angiotenzín II. Zvýšenie rezistencie aferentných renálnych ciev angiotenzín II spôsobuje zníženie prietoku plazmy obličkami a zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zúženie efferentných arteriol prispieva k zvýšeniu glomerulárneho tlaku a objaveniu sa proteinúrie..

Miestna tvorba angiotenzínu II má rozhodujúci vplyv na reguláciu funkcie obličiek. Priamo ovplyvňuje obličkové kanáliky, zvyšuje reabsorpciu Na +, prispieva k redukcii mezangiálnych buniek, čo znižuje celkovú povrchovú plochu glomerúl.

Nervový systém

Účinky angiotenzínu II na centrálny nervový systém sa prejavujú centrálnymi a periférnymi reakciami. Účinok angiotenzínu na centrálne štruktúry spôsobuje zvýšenie krvného tlaku, stimuluje uvoľňovanie vazopresínu a adrenokortikotropného hormónu. Aktivácia angiotenzínových receptorov periférneho nervového systému vedie k zvýšenej sympatickej neurotransmisii a inhibícii spätného vychytávania norepinefrínu v nervových zakončeniach..

Ďalšími životne dôležitými účinkami angiotenzínu II sú stimulácia syntézy a uvoľňovania aldosterónu v glomerulárnej zóne nadobličiek, účasť na zápaloch, aterogenéza a regenerácia. Všetky tieto reakcie hrajú dôležitú úlohu v patogenéze chorôb kardiovaskulárneho systému..

Lieky blokujúce receptor angiotenzínu II

Pokusy dosiahnuť blokovanie systému renín-angiotenzín na úrovni receptora boli uskutočňované už dlhú dobu. V roku 1972 bol syntetizovaný peptidový antagonista angiotenzínu II Saralazínu, nenašiel však terapeutické použitie kvôli krátkemu polčasu, čiastočnej agonistickej aktivite a potrebe intravenózneho podávania. Základom pre vytvorenie prvého nepeptidového blokátora angiotenzínového receptora bola štúdia japonských vedcov, ktorí v roku 1982 získali údaje o schopnosti derivátov imidazolu blokovať receptory AT1. V roku 1988 skupina vedcov R. Timmermans syntetizovala nepeptidového antagonistu angiotenzínu II losartanu, ktorý sa stal prototypom novej skupiny antihypertenzív. Na klinike sa používa od roku 1994.

Následne sa syntetizovalo množstvo blokátorov receptorov AT1, klinické použitie však v súčasnosti našlo len niekoľko liekov. Líšia sa medzi sebou v biologickej dostupnosti, úrovni absorpcie, distribúcii v tkanivách, rýchlosti eliminácie, prítomnosti alebo neprítomnosti aktívnych metabolitov..

Kľúčové účinky blokátorov AT1 receptorov

Účinky antagonistov angiotenzínu II sú dôsledkom ich schopnosti viazať sa na ich špecifické receptory. Tieto liečivá, ktoré majú vysokú špecificitu a bránia pôsobeniu angiotenzínu II na tkanivovej úrovni, poskytujú úplnejšiu blokádu systému renín-angiotenzín v porovnaní s ACE inhibítormi. Výhodou blokátorov AT1 receptorov oproti ACE inhibítorom je tiež absencia zvýšenia hladiny kinínov počas ich použitia. Tým sa predíde nežiaducim nežiaducim reakciám spôsobeným hromadením bradykinínu, ako je kašeľ a angioedém..

Blokáda receptorov AT1 antagonistami angiotenzínu II potláča jej hlavné fyziologické účinky:

  • vazokonstrikcia
  • syntéza aldosterónu
  • uvoľňovanie katecholamínov z nadobličiek a presynaptických membrán
  • sekrécia vazopresínu
  • spomalenie procesu hypertrofie a proliferácie v cievnej stene a myokarde

Hemodynamické účinky

Hlavným hemodynamickým účinkom blokátorov AT1 receptorov je vazodilatácia a následne zníženie krvného tlaku..

Antihypertenzívna účinnosť liekov závisí od počiatočnej aktivity renín-angiotenzínového systému: u pacientov s vysokou renínovou aktivitou pôsobia silnejšie.

Mechanizmy, prostredníctvom ktorých antagonisty angiotenzínu II znižujú vaskulárnu rezistenciu, sú nasledujúce:

  • supresia vazokonstrikcie a hypertrofie cievnej steny v dôsledku angiotenzínu II
  • zníženie Na + reabsorpcie v dôsledku priameho účinku angiotenzínu II na obličkové kanáliky a znížením uvoľňovania aldosterónu
  • eliminácia sympatickej stimulácie angiotenzínom II
  • regulácia reflexov baroreceptorov v dôsledku inhibície štruktúr systému renín-angiotenzín v mozgovom tkanive
  • zvýšenie obsahu angiotenzínu, ktorý stimuluje syntézu vazodilatačných prostaglandínov
  • znížené uvoľňovanie vazopresínu
  • modulačný účinok na vaskulárny endotel
  • zvýšená tvorba oxidu dusnatého endoteliom v dôsledku aktivácie AT2 receptorov a bradykinínových receptorov zvýšenými hladinami cirkulujúceho angiotenzínu II

Všetky blokátory receptorov AT1 majú dlhý antihypertenzívny účinok, ktorý trvá 24 hodín a objavuje sa po 2–4 týždňoch liečby a dosahuje maximum do 6. až 8. týždňa liečby. Väčšina liekov má od krvného tlaku závislý od dávky. Neporušujú jeho normálny cirkadiánny rytmus. Dostupné klinické pozorovania naznačujú, že pri dlhodobom podávaní blokátorov receptorov angiotenzínu (počas 2 rokov alebo viac) sa rezistencia na ich účinok nevyvíja. Zrušenie liečby nevedie k „rebound“ zvýšeniu krvného tlaku. Blokátory receptorov AT1 neznižujú krvný tlak, ak je v rámci normálnych limitov.

Pri porovnaní s antihypertenzívami iných tried sa zistilo, že blokátory receptorov AT1, ktoré majú podobný antihypertenzívny účinok, spôsobujú menej vedľajších účinkov a sú pacientmi lepšie tolerované..

Akcia myokardu

Zníženie krvného tlaku pri použití blokátorov receptorov AT1 nie je sprevádzané zvýšením srdcovej frekvencie. Môže to byť spôsobené jednak znížením periférnej sympatickej aktivity, ako aj centrálnym účinkom liekov v dôsledku inhibície aktivity tkanivovej zložky systému renín-angiotenzín na úrovni mozgových štruktúr..

Obzvlášť dôležitá je blokáda aktivity tohto systému priamo v myokardovej a vaskulárnej stene, ktorá prispieva k regresii hypertrofie myokardu a vaskulárnej steny. Blokátory receptorov AT1 nielen inhibujú rastové faktory, ktorých účinok je sprostredkovaný aktiváciou receptorov AT1, ale ovplyvňujú aj receptory AT2. Potlačenie receptorov AT1 zvyšuje stimuláciu receptorov AT2 v dôsledku zvýšeného obsahu angiotenzínu II v krvnej plazme. Stimulácia receptorov AT2 spomaľuje rast a hyperpláziu hladkých svalov krvných ciev a endotelových buniek a tiež inhibuje syntézu kolagénu fibroblastami..

Účinok blokátorov AT1 receptorov na myokardiálnu hypertrofiu a remodelovanie má terapeutickú hodnotu pri liečbe ischemickej a hypertenznej kardiomyopatie, ako aj kardiosklerózy u pacientov s ischemickou chorobou srdca. V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že lieky tejto triedy zvyšujú koronárnu rezervu. Je to spôsobené skutočnosťou, že fluktuácie koronárneho prietoku krvi závisia od tonusu koronárnych ciev, diastolického perfúzneho tlaku, koncového diastolického tlaku v LV - faktorov modulovaných antagonistami angiotenzínu II. Blokátory receptorov AT1 tiež neutralizujú účasť angiotenzínu II na procesoch aterogenézy, čím znižujú aterosklerotické lézie srdcových ciev..

Pôsobenie na obličky

Obličky sú cieľovým orgánom pri hypertenzii, ktorej funkciu významne ovplyvňujú blokátory receptorov AT1. Blokáda receptorov AT1 v obličkách znižuje tón efektorových arteriol a zvyšuje prietok plazmy obličkami. V tomto prípade sa rýchlosť glomerulárnej filtrácie nezmení alebo nezvýši.

Blokátory receptorov AT1, ktoré prispievajú k dilatácii efektorových renálnych arteriol a zníženiu tlaku vo vnútri kubúl, ako aj k potlačeniu renálnych účinkov angiotenzínu II (zvýšená reabsorpcia sodíka, zhoršená funkcia mezangiálnych buniek, aktivácia procesov glomerulárnej sklerózy), bránia progresii zlyhania obličiek. Vďaka selektívnemu zníženiu tónu efektorových arteriol a následne zníženiu intrakraniálneho tlaku lieky znižujú proteinúriu u pacientov s hypertenznou a diabetickou nefropatiou..

Je však potrebné si uvedomiť, že u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie môžu blokátory receptorov AT1 spôsobiť zvýšenie plazmatického kreatinínu a akútne zlyhanie obličiek..

Blokáda AT receptorov má mierny natriuretický účinok priamym potlačením reabsorpcie sodíka v proximálnom tubule, ako aj v dôsledku inhibície syntézy a uvoľňovania aldosterónu. Zníženie reabsorpcie sodíka vyvolanej aldosterónom v distálnom kanáliku prispieva k určitému diuretickému účinku.

Losartan, jediné liečivo medzi blokátormi AT1 receptorov, má na dávke závislý urikozurický účinok. Tento účinok nezávisí od aktivity renín-angiotenzínového systému a od použitia soli. Jeho mechanizmus stále nie je úplne jasný.

Nervový systém

Blokátory AT-receptorov spomaľujú neurotransmisiu a inhibujú periférnu sympatickú aktivitu blokovaním presynaptických adrenergných receptorov. Pri experimentálnom intracerebrálnom podaní liekov sú centrálne sympatické reakcie potlačené na úrovni paraventrikulárnych jadier. V dôsledku pôsobenia na centrálny nervový systém sa uvoľňovanie vazopresínu zníži, zníži sa pocit smädu..

Indikácie na použitie blokátorov AT1 receptorov a vedľajšie účinky

V súčasnosti je jedinou indikáciou na použitie blokátorov receptorov AT1 AH. Realita ich použitia u pacientov s LVH, chronickým srdcovým zlyhaním, diabetickou nefropatiou je špecifikovaná v priebehu klinických štúdií..

Charakteristickým rysom novej triedy antihypertenzív je ich dobrá znášanlivosť porovnateľná s placebom. Vedľajšie účinky počas používania sa pozorujú oveľa menej často ako pri použití ACE inhibítorov. Na rozdiel od toho, použitie antagonistov angiotenzínu II nie je sprevádzané hromadením bradykinínu a výskytom výsledného kašľa. Výrazne menej často pozorovaný angioedém.

Podobne ako ACE inhibítory, aj tieto látky môžu spôsobovať pomerne rýchly pokles krvného tlaku u foriem závislých od renínu. U pacientov s obojstranným zúžením obličkových tepien obličiek môže byť poškodená funkcia obličiek. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek existuje riziko rozvoja hyperkalémie spôsobenej inhibíciou uvoľňovania aldosterónu počas liečby.

Použitie blokátorov AT1 receptorov počas gravidity je kontraindikované kvôli možnosti narušeného vývoja plodu a smrti.

Napriek vyššie uvedeným nežiaducim účinkom sú blokátory receptorov AT1 najviac dobre tolerovanou skupinou antihypertenzív s najnižším výskytom nežiaducich účinkov..

Antagonisty receptora AT1 sa dobre kombinujú s prakticky všetkými skupinami antihypertenzív. Obzvlášť účinná je ich kombinácia s diuretikami.

losartan

Je to prvý nepeptidový blokátor AT1 receptorov, ktorý sa stal prototypom tejto triedy antihypertenzív. Je to derivát benzylimidazolu, nemá agonistickú aktivitu voči receptorom AT1, ktorý blokuje 30 000-krát aktívnejšie ako receptory AT2. Polčas losartanu je krátky - 1,5 - 2,5 hodiny Pri prvom prechode pečeňou sa losartan metabolizuje na aktívny metabolit EPX3174, ktorý je 15 - 30 krát aktívnejší ako losartan a má dlhší polčas - od 6 do 9 hodín. Biologické účinky losartanu sú spôsobené týmto metabolitom. Podobne ako losartan sa vyznačuje vysokou selektivitou pre receptory AT1 a neprítomnosťou agonistickej aktivity.

Perorálna biologická dostupnosť losartanu je iba 33%. Vylučovanie sa vykonáva žlčou (65%) a močom (35%). Poškodená funkcia obličiek mierne ovplyvňuje farmakokinetiku lieku, zatiaľ čo pri dysfunkcii pečene sa klírens oboch účinných látok znižuje a ich koncentrácia v krvi stúpa..

Niektorí autori sa domnievajú, že zvýšenie dávky lieku na viac ako 50 mg za deň neprináša ďalší antihypertenzívny účinok, zatiaľ čo iní pozorovali výraznejšie zníženie krvného tlaku, keď sa dávka zvýšila na 100 mg / deň. Ďalšie zvýšenie dávky nezvyšuje účinnosť lieku.

S použitím losartanu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním boli spojené veľké očakávania. Základom boli údaje zo štúdie ELITE (1997), v ktorej terapia losartanom (50 mg / deň) počas 48 týždňov prispela k 46% zníženiu rizika úmrtia u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním v porovnaní s kaptoprilom predpísaným 50 mg trikrát denne. Keďže sa táto štúdia uskutočňovala na relatívne malom kontingente (722) pacientov, uskutočnila sa rozsiahlejšia štúdia ELITE II (1992), ktorá zahŕňala 3152 pacientov. Cieľom bolo študovať vplyv losartanu na prognózu pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Výsledky tejto štúdie však nepotvrdili optimistickú prognózu - úmrtnosť pacientov počas liečby kaptoprilom a losartanom bola takmer rovnaká.

irbesartan

Irbesartan je vysoko špecifický blokátor receptorov AT1. Chemickou štruktúrou patrí medzi imidazolové deriváty. Má vysokú afinitu k AT1 receptorom, čo sa týka selektivity 10-krát vyššej ako losartan.

Pri porovnaní antihypertenzívneho účinku irbesartanu v dávke 150 - 300 mg / deň a losartanu v dávke 50 - 100 mg / deň sa zistilo, že 24 hodín po užití irbesartanu sa signifikantne znížil DBP ako losartan. Po 4 týždňoch liečby zvýšte dávku tak, aby ste dosiahli cieľovú hladinu DBP (Telmisartan

Telmisartan má inhibičný účinok na receptory AT1, ktorý je šesťkrát väčší ako účinok losartanu. Je to lipofilný liek, vďaka ktorému dobre preniká do tkanív.

Z porovnania antihypertenzívnej účinnosti telmisartanu s inými modernými liekmi vyplýva, že nie je horší ako žiadny z nich..

Účinok telmisartanu závisí od dávky. Zvýšenie dennej dávky z 20 mg na 80 mg je sprevádzané dvojnásobným zvýšením účinku na SBP, ako aj výraznejším znížením DBP. Zvýšenie dávky o viac ako 80 mg za deň neprináša ďalšie zníženie krvného tlaku.

valsartan

K trvalému poklesu SBP a DBP dochádza po 2–4 týždňoch pravidelného príjmu, ako aj ďalších blokátorov receptorov AT1. Zvýšenie účinku sa pozoruje po 8 týždňoch. Denné sledovanie krvného tlaku naznačuje, že valsartan neporušuje normálny cirkadiánny rytmus a T / P je podľa rôznych zdrojov 60–68%. Účinnosť nezávisí od pohlavia, veku a rasy. Valsartan nemá nižšiu antihypertenznú účinnosť ako amlodipín, hydrochlorotiazid a lisinopril, čo ich predstihuje v tolerovateľnosti.

V štúdii VALUE, ktorá sa začala v roku 1999 a ktorá zahŕňa 14 400 pacientov s hypertenziou z 31 krajín, porovnávacie hodnotenie účinnosti účinkov valsartanu a amlodipínu na sledované parametre pomôže vyriešiť otázku, či majú, podobne ako relatívne nové lieky, prínosy spojené s rizikom vývoj komplikácií u pacientov s hypertenziou v porovnaní s diuretikami a betablokátormi.

Antagonisty receptora angiotenzínu 2 Zoznam liečiv

Sartans: Drug List

Sartany alebo blokátory receptorov angiotenzínu II (ARB) sa objavili ako výsledok hĺbkovej štúdie patogenézy chorôb kardiovaskulárneho systému. Je to sľubná skupina drog, ktorá už má v kardiológii silné postavenie. Budeme hovoriť o tom, čo tieto lieky sú v tomto článku..

Mechanizmus akcie

Pri znížení krvného tlaku a nedostatku kyslíka (hypoxia) v obličkách sa vytvára špeciálna látka - renín. Pod jeho vplyvom sa inaktívny angiotenzinogén premení na angiotenzín I. Ten sa pôsobením enzýmu konvertujúceho angiotenzín transformuje na angiotenzín II. Takáto široko používaná skupina liekov ako inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín pôsobí presne na túto reakciu..

Angiotenzín II má vysokú aktivitu. Väzba na receptory spôsobuje rýchle a trvalé zvýšenie krvného tlaku. Je zrejmé, že receptory angiotenzínu II sú vynikajúcim terapeutickým cieľom. ARB alebo sartany pôsobia špecificky na tieto receptory a bránia hypertenzii.

Angiotenzín I sa premieňa na angiotenzín II nielen pôsobením enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ale aj následkom pôsobenia iných enzýmov - chymázy. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín preto nemôžu úplne blokovať vazokonstrikciu. ARB sú v tomto ohľade efektívnejšie..

klasifikácia

Chemická štruktúra sa vyznačuje štyrmi skupinami sartanov:

  • losartan, irbesartan a kandesartan sú bifenylové deriváty tetrazolu;
  • telmisartan je nebifenylový derivát tetrazolu;
  • eprosartan - non-bifenyl netetrazol;
  • valsartan je necyklická zlúčenina.

Sartans sa začal používať až v 90. rokoch dvadsiateho storočia. Teraz existuje pomerne málo obchodných názvov pre základné lieky. Tu je čiastočný zoznam:

  • losartan: blocktran, vazotens, zisacar, carzartan, cozaar, losap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotter, presartan, renicard;
  • eprosartan: teveten;
  • valsartan: valaar, valz, valsafors, valsacor, diovan, nortian, tantordio, tareg;
  • irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firma;
  • candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
  • telmisartan: mycardis, prirator;
  • olmesartan: cardosal, olimestra;
  • azilsartan: edarbi.

K dispozícii sú tiež hotové kombinácie sartanov s diuretikami a antagonistami vápnika, ako aj antagonista sekrécie renínu, aliskiren..

Indikácie pre použitie

  1. Hypertonické ochorenie. Arteriálna hypertenzia je jednou z hlavných indikácií použitia ARB. Hlavnou výhodou tejto skupiny je jej dobrá tolerancia. Zriedkavo spôsobujú nekontrolovanú hypotenziu a kolapsové reakcie. Tieto lieky nemenia metabolizmus, nezhoršujú bronchiálnu obštrukciu, nespôsobujú erektilnú dysfunkciu a nemajú arytmogénny účinok, ktorý ich odlišuje od betablokátorov. V porovnaní s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín sú sartany oveľa menej pravdepodobné, že spôsobia suchý kašeľ, zvýšenie koncentrácie draslíka v krvi a angioedém. Maximálny účinok ARB sa vyvíja po 2 až 4 týždňoch od začiatku podávania a pretrváva. Tolerancia (stabilita) je oveľa menej bežná..
  2. Zástava srdca. Jedným z mechanizmov progresie srdcového zlyhania je aktivita systému renín-angiotenzín-aldosterón. Na začiatku choroby slúži ako kompenzačná reakcia, ktorá zlepšuje činnosť srdca. Následne dochádza k remodelácii myokardu, čo vedie k jej dysfunkcii..
    ARB selektívne potláčajú aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón, čo vysvetľuje ich použitie pri srdcovom zlyhaní. Obzvlášť dobré vyhliadky v tomto ohľade sú v kombinácii sartanov s beta-blokátormi a antagonistami aldosterónu..
  3. nefropatia Poškodenie obličiek (nefropatia) je vážna komplikácia arteriálnej hypertenzie a cukrovky. Pokles vylučovania bielkovín v moči významne zlepšuje prognózu týchto stavov, pretože naznačuje spomalenie progresie zlyhania obličiek. Predpokladá sa, že ARB chránia obličky a znižujú vylučovanie bielkovín močom (proteinúria). To však možno úplne dokázať až po získaní výsledkov multicentrických randomizovaných skúšok, ktoré sa uskutočnia v blízkej budúcnosti.

Ďalšie klinické účinky

  1. Ochrana buniek nervového systému. ARB chránia mozog u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Zároveň sa u týchto pacientov znižuje riziko vzniku mozgovej príhody. Tento účinok je spojený s hypotenzívnym účinkom sartanov. Majú však tiež priamy účinok na receptory v cerebrálnych cievach. Preto existujú dôkazy o ich prínose pre ľudí s normálnou úrovňou krvného tlaku, ale s vysokým rizikom cievnych mozgových príhod.
  2. Antiarytmický účinok. U mnohých pacientov znižujú sartany riziko prvej a následných paroxyziem fibrilácie predsiení.
  3. Metabolické účinky. U pacientov, ktorí neustále užívajú ARB, je riziko vzniku cukrovky 2. typu znížené. Ak už táto choroba existuje, je ľahšie dosiahnuť jej korekciu. Účinok je založený na znížení rezistencie tkanivového inzulínu pri pôsobení sartanov..

ARB zlepšujú metabolizmus lipidov znížením celkového cholesterolu, cholesterolu lipoproteínu s nízkou hustotou a triglyceridov.

Tieto lieky znižujú obsah kyseliny močovej v krvi, čo je dôležité pri súčasnej dlhodobej liečbe diuretikami.

Bol dokázaný účinok niektorých sartanov na choroby spojivového tkaniva, najmä pri Marfanovom syndróme. Ich použitie pomáha takýmto pacientom zosilniť aortálnu stenu, zabraňuje jej prasknutiu. Losartan zlepšuje svalové tkanivo s Duchennovou myodystrofiou.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie

Sartani sú dobre znášaní. Nemali žiadne špecifické vedľajšie účinky, podobne ako iné skupiny liekov (napríklad kašeľ s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu)..
ARB, rovnako ako všetky lieky, môžu spôsobiť alergickú reakciu.

Tieto lieky niekedy spôsobujú bolesti hlavy, závraty a nespavosť. V zriedkavých prípadoch je ich použitie sprevádzané zvýšením telesnej teploty a rozvojom príznakov infekcie dýchacích ciest (kašeľ, bolesti v krku, výtok z nosa)..

Môžu spôsobiť nevoľnosť, zvracanie alebo bolesť brucha, ako aj zápchu. Po užití drog tejto skupiny niekedy existujú bolesti kĺbov a svalov.

Existujú ďalšie vedľajšie účinky (z kardiovaskulárneho, genitourinárneho systému, kože), ale ich frekvencia je veľmi nízka.

Sartans sú kontraindikované v detstve, počas tehotenstva a laktácie. S opatrnosťou by sa mali používať na ochorenia pečene, ako aj na stenózu renálnej artérie a závažné zlyhanie obličiek..

Zoznam liekov blokujúcich angiotenzín 2

čo tablety od tlaku 130 ďalej
> 95, ak sa vezme do úvahy XP pyelonefritída

V neprítomnosti vám môžem dať len všeobecnú odpoveď - ACE inhibítory alebo blokátory receptora angiotenzínu. Existuje ďalšia trieda nových liekov - priamy inhibítor renínu - zatiaľ sa nám nepodarilo pridať jeho popis na stránku, pozrite sa.

Mali by ste vynaložiť maximálne úsilie, aby ste našli najlepšieho lekára a aby ste s ním boli liečení. Nasledujúce tipy na internet vo vašej situácii môžu byť nebezpečné.

Dobrý deň, mám 37 rokov, výšku 176 cm, hmotnosť 80 kg, 5-7 rokov. Priemerný krvný tlak bol 95 až 145, stalo sa pri skoku a 110 až 160, pulz bol na 110. Začalo to asi pred 8 rokmi. vyšetrené terapeutom, kardiogramom, obličky povedali, že všetko je normálne. Ale pretože zvýšenie krvného tlaku pri zvýšenom srdcovom rytme bolo predpísané Egiloksovi. Všetko by bolo v poriadku, ale som v poradnej skupine s psychiatrom (1 až 2-krát ročne mám depresiu a beriem sarotény a príznaky (fenozepam) - všetky vedľajšie účinky blokátorov centrálneho nervového systému sú moje pri 100 (nespavosť, podráždenosť, depresia). Z tohto dôvodu beriete začarovaný kruh, beriete Egiloka, musíte zvýšiť spotrebu psychotropných látok. Skúšal som ENAP, krvný tlak klesá, ale pulz je v pokoji 80 - 90 - tiež nie je pekné. Aká môže byť vaša rada pri výbere skupiny liekov a lekárskych vyšetrení? Ďakujem, počkám na odpoveď.

> čo môže byť vašou radou
> výber skupiny liekov
> a lekárske vyšetrenie?

Prečítajte si články v bloku „Zotavenie sa z hypertenzie za 3 týždne je skutočné“ a starostlivo urobte všetko, čo je tam napísané. Najprv urobte testy.

O depresii. Dôrazne odporúčame vyskúšať 5-HTP 200 - 300 mg denne, okrem našich „štandardných“ doplnkov k hypertenzii. A určite vitamíny B-50 v šokových dávkach - 2 až 3 tablety denne. Atkins uzatvára článok „Liečba hypertenzie bez drog“. Pozorne si to preštudujte. V tejto knihe zistite, ktoré z vitamínov B je možné navyše depresívne užívať vo vysokých dávkach. Ak máte depresiu počas oblačného počasia, vyskúšajte tiež tablety Hypericum a vitamín D3..

Existuje teória, že najlepším spôsobom liečby depresie nie je inhibícia spätného vychytávania serotonínu, ale iba zvýšenie jeho množstva. Dúfam, že pomocou 5-HTP a ďalších doplnkov môžete odmietnuť užívať antidepresíva a cítiť sa dobre. Po 6-8 týždňoch je vhodné tu nahlásiť, ako sa máte.

Ahoj. Môj krvný tlak sa často zvyšuje. Lekár predpísal lapap. Čítal som o drogách tejto skupiny, že znížením tlaku v hlavných cievach môžu poškodiť kapiláry. A postupom času to môže viesť k mozgovej príhode. Môže byť bolesť hlavy vedľajším účinkom losapu? Vopred ďakujeme za odpoveď..

> znižujú tlak v hlavných nádobách,
> môže poškodiť kapiláry

Toto je hovno. Nezdravý (sedavý) životný štýl, ktorý vedie, poškodzuje vaše krvné cievy..

> Môže mať vedľajší efekt
> Lozapa bolí hlava?

Vek - 79 rokov, výška - 166 cm, hmotnosť - 78 kg. Zvyčajný tlak je 130/90, pulz je 80 - 85. Asi pred dvoma mesiacmi sa vyskytla hypertenzná kríza vyvolaná fyzickou námahou, po ktorej sa objavili bolesti v epigastrii a medzi lopatkami. Bol hospitalizovaný. Výsledky prieskumu:
CHOCHP pri remisii, pľúcnom srdci, subkompenzácii.
X-ray - lakované pohrudnice?
FGS - Ezofagitída. Kongestívna gastropatia. Cicatricial a ulcerative deformity duodenal bulb.
Echo-KG - dilatácia predsiene a koreňa aorty. Ateroskleróza chlopňového aparátu srdca. Aortálna nedostatočnosť 2–2,5 stupňa., Mitrálna nedostatočnosť 1–1,5 stupňa., Tricuspidálna nedostatočnosť - 1–1,5 stupňa. Stopy tekutiny v perikardu.
CT - Aneuryzma oblúka v tvare vretena a zostupná aorta, priemer maximálneho roztiahnutia je 86,7 mm, dĺžka - 192 mm, čiastočne trombované.
Prijaté ošetrenie:
ráno - bidop, amoxicilín, klaritromycín, trombo-ACC, lisinopril večer, berodual - 2-krát - inhalačný rozprašovač.
Glukóza s kvapkadlami aspartamu. Po dvoch týždňoch bol prepustený z funkcie:
bidop - dlhá
lisinopril - dlhodobé
de nol - 3 týždne
Spiriva (turbohaler)
cardiomagnyl - na obed
Sevastatin - večer
Po 2 dňoch užívania liekov doma tlak klesol na 100/60, pulz 55. Boli silné palpitácie, bolesť na hrudi a medzi lopatkami. Dávka sa znižuje postupne
bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Tlak na ľavej strane sa stal 105/70, PS-72, napravo - 100/60.
Otázky: 1) Je taký tlak nebezpečný alebo je lepšie ho udržať na 120/75?
Môže byť lisinopril nahradený lazortanom a bidop by sa mal odstrániť úplne a ako najlepšie to urobiť? Kvôli aneuryzme aorty je pre mňa mimoriadne nevyhnutné zvoliť najoptimálnejšie antihypertenzívum, pretože predtým, ako som skoro nebral antihypertenzíva, niekedy som pil týždeň alebo dva - normálne na noc. Vopred vám ďakujem za odpoveď. Nedôverujem kompetencii ošetrujúceho lekára.

> Ďakujem vopred za odpoveď

Váš prípad je ťažký nad rámec mojej kompetencie. Odporúčam vám urobiť nasledovné:
1. Ak chcete žiť, potom vymeňte lekára za každú cenu a nájdite dobré.
2. Otázky týkajúce sa tabletiek - diskutujte iba s ním a nie na internete.
3. Pridajte prostriedky na predpísanú liečbu. Budú podporovať vaše srdce, predlžujú život. Iba nie namiesto liečby, ale s tým!

Dobrý deň. Chcem si vziať tabletky, aby som znížil tlak na môjho otca. Má 62 rokov, výšku 170 cm, 95 kg. Majú nadváhu, nič iné neobťažuje a celkový stav je v poriadku. Zvýšenie tlaku je spojené s nervóznou prácou. Skôr lekár predpísal Enap, ale jeho účinnosť sa zhoršila, prakticky neznižuje tlak. Čo možno odporučiť s najmenšími vedľajšími účinkami, ale efektívne? Myslím na Losartana.

> Čo môžem odporučiť

Pomôže vášmu otcovi, ak študuje materiály v bloku „Reprodukcia z hypertenzie za 3 týždne je reálna“ a implementuje odporúčania.

> Myslím na Losartan

Myslím, že to bude ešte slabšie ako enap.

Mám 58 rokov, výška 164 cm, hmotnosť 68 kg. Tlak stúpol na 180. Bola vyšetrená v lekárskom stredisku, diagnóza bola genetickou predispozíciou. Lekár predpísal Mikardis plus 40 mg, neexistuje v prírode. Tableta s hmotnosťou 80 mg sa nedá rozdeliť. Môžem si vziať Tolur 40 (produkcia telmisartanu v Slovinsku) a indapamid namiesto Mikardisu plus 40 mg? poďakovať!

> diagnostika - genetická predispozícia

To je nezmysel, len ste nalákali peniaze.

Musíte nájsť inteligentného lekára a diskutovať s ním o drogách. V neprítomnosti nie je možné predpisovať lieky na internete. Keby som bol tebou, preštudoval by som si článok „Príčiny hypertenzie a ako ich odstrániť“. Vykonajte testy, ako sa tam hovorí.

Je vhodné súčasne používať na liečbu hypertenzie ACE inhibítory (hartil) a antagonisty receptora angiotenzínu II (lorista)??

> Je vhodné súčasné podávanie
> s ACE inhibítormi hypertenzie
> a antagonisty receptora angiotenzínu II?

Nie, pretože existuje zvýšená pravdepodobnosť komplikácií obličiek.

Jedno z liekov, ktoré ste uviedli, sa musí nahradiť niečím iným..

Ahoj. Prijímam z vysokého krvného tlaku: ráno - bisoprolol, enalapril, popoludní - amlodipín Teva, večer - viac enalapril a Thrombo Ass, v noci - rosuvastatín.
Prosím, povedzte mi, môžem nahradiť enalapril a amlodipín jedným liekom Cardosal (sartan).
poďakovať.

môžem nahradiť enalapril a amlodipín jedným liekom Cardosal

Navrhujem, aby sa účinnosť liekov na takúto náhradu znížila. Nikto to však nemôže vopred presne predpovedať, pretože máte vlastný individuálny metabolizmus.

Venujte pozornosť materiálom v bloku „Obnovenie hypertenzie za 3 týždne je skutočné“.

Ahoj. Mám 42 rokov. Pokiaľ si pamätám, na lekárske provízie som mal vždy vysoký krvný tlak, a to aj vo veku 14 rokov. Vo veku 17 rokov návrhová doska poslala na vyšetrenie - našli v obličke ďalšiu loď. Keďže sa však tlak necítil, zabudol som naňho až do veku 40 rokov. Po 40 rokoch bol zaznamenaný tlak. Nejako som zabudol na tepnu v obličkách... No, začal sa obeh kardiológov. Nezistil som žiadne odchýlky, s výnimkou vysokého tlaku 160/90. Pila som noliprel forte a concor viac ako rok, kapoten, teraz pijem lerkamen. Žiadna z drog naozaj nepomôže. Po prečítaní vášho článku som si nejako spomenul na svoju artériu v obličkách a myslím si, že pravdepodobne sa ku mne tak nestarali. Vitamíny beriem pravidelne a neustále. Čo môžete odporučiť?

Ako liečiť hypertenziu sami
do 3 týždňov, bez drahých škodlivých liekov,
„Hladová“ strava a ťažká telesná výchova:
získajte podrobné pokyny zadarmo tu.

Pýtajte sa, ďakujte za užitočné články
alebo naopak kritizovať kvalitu materiálov na stránkach

Vyvodiť závery

Infarkty a mozgové príhody sú príčinou takmer 70% všetkých úmrtí na svete. Sedem z desiatich ľudí zomrie v dôsledku upchatých tepien srdca alebo mozgu.

Obzvlášť hrozná je skutočnosť, že veľa ľudí nemá ani podozrenie, že majú vysoký krvný tlak. A chýba im príležitosť na niečo napraviť, len sa odsúdili na smrť.

  • bolesť hlavy
  • Palpitácie srdca
  • Čierne bodky pred očami (muchy)
  • Apatia, podráždenosť, ospalosť
  • Rozmazané videnie
  • potenie
  • Chronická únava
  • Opuch tváre
  • Necitlivosť a zimnica prstov
  • Tlakové rázy

Dokonca aj jeden z týchto príznakov by vás mal prinútiť premýšľať. A ak sú dve, tak neváhajte - máte vysoký krvný tlak.

Ako liečiť hypertenziu, keď existuje veľké množstvo liekov, ktoré stoja veľa peňazí?

Väčšina liekov neurobí nič dobré a niektoré dokonca môžu ublížiť! V súčasnosti je jediným liekom oficiálne odporúčaným ministerstvom zdravotníctva na liečbu hypertenzie Hyperten.

Do 26. februára. Kardiologický ústav spolu s ministerstvom zdravotníctva vedie program „Kherson bez hypertenzie“. V rámci ktorého je liek Hyperten k dispozícii zadarmo všetkým obyvateľom mesta a regiónu!

BAR - nedostatočne študované, ale účinné antihypertenzíva

Hľadanie spoľahlivého antihypertenzíva s minimálnymi nežiaducimi účinkami trvá niekoľko storočí. Počas tejto doby sa zistili príčiny zvýšeného tlaku, vytvorilo sa mnoho skupín drog. Všetky majú rôzne mechanizmy pôsobenia. Lieky, ktoré ovplyvňujú humorálnu reguláciu krvného tlaku, sa však považujú za najúčinnejšie. Za najspoľahlivejšie sa v súčasnosti považujú blokátory receptora angiotenzínu (BAR).

Historické informácie

Inhibítory ACE boli jednou z prvých skupín liekov, ktoré ovplyvňujú humorálnu reguláciu tlaku. Prax však ukázala, že nie sú dostatočne účinné. Koniec koncov, látka, ktorá zvyšuje tlak (angiotenzín 2), sa vytvára pod vplyvom iných enzýmov. V srdci prispieva k jeho výskytu enzým chymáza. Preto bolo potrebné nájsť liečivo, ktoré by blokovalo produkciu angiotenzínu 2 vo všetkých orgánoch alebo by bolo jeho antagonistom..

V roku 1971 bol vytvorený prvý peptidový liek - saralazín. Vo svojej štruktúre je podobný angiotenzínu 2. Preto sa viaže na receptory angiotenzínu (AT), ale nezvyšuje tlak. Droga funguje najlepšie so zvýšeným množstvom renínu. A pri feochromocytóme sa pod vplyvom saralazínu uvoľňuje veľké množstvo adrenalínu. Aj keď je tento liek účinným antihypertenzívom, má však mnoho nevýhod:

  • Syntéza Saralazinu je časovo náročný a nákladný proces.
  • V tele je okamžite ničený peptidázami, pôsobí iba 6-8 minút.
  • Liečivo sa musí podávať intravenózne pomocou odkvapkávania.

Preto to nebolo rozšírené. Používa sa na liečbu hypertenznej krízy..

Pokračovalo sa v hľadaní účinnejšieho, dlhodobo pôsobiaceho lieku. V roku 1988 bol vytvorený prvý nepeptidový BAR - losartan. To bolo široko používané v roku 1993..

Neskôr sa zistilo, že blokátory receptora angiotenzínu sú účinné pri liečbe hypertenzie, a to aj pri sprievodných ochoreniach, ako sú:

  • diabetes typu 2;
  • nefropatia;
  • chronické srdcové zlyhanie.

Väčšina liekov v tejto skupine má krátkodobo pôsobiaci účinok, ale teraz sa vytvorili rôzne BAR, ktoré poskytujú dlhodobé zníženie tlaku..

Prečo a ako BAR znižujú krvný tlak

Funkciu regulácie krvného tlaku vykonáva polypeptid angiotenzínu 2, jeho konkurenti sú BAR. Viažu sa na receptory AT, ale na rozdiel od angiotenzínu 2 nespôsobujú:

  • vazokonstrikčný účinok;
  • uvoľnenie noradrenalínu, adrenalínu;
  • zadržiavanie sodíka a vody;
  • zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi.

Blokátory receptora angiotenzínu nielen znižujú krvný tlak. Oni, rovnako ako ACE inhibítory:

  • zlepšenie funkcie obličiek pri diabetickej nefropatii;
  • zníženie hypertrofie ľavej komory;
  • zlepšenie krvného obehu pri chronickom zlyhaní srdca.

BAR sa tiež používa na prevenciu aterosklerózy, štrukturálnych zmien v srdcovom a obličkovom tkanive..

Bolo vytvorených veľa BAR a iba lekár môže zvoliť, ktorý liek je najlepší. Koniec koncov, líšia sa nielen svojou štruktúrou.

Blokátory receptora angiotenzínu môžu byť aktívnymi formami liekov a proliečiv. Napríklad valsartan, telmisartan, eprosartan samotné majú farmakologickú aktivitu. A kandesartan sa aktivuje po metabolických transformáciách.

BAR môže mať tiež aktívne metabolity. Oni majú:

Aktívne metabolity týchto liekov sú silnejšie a trvajú omnoho dlhšie ako samotné lieky. Napríklad aktívny metabolit losartanu pôsobí 10-40 krát účinnejšie.

BAR sa tiež líšia v mechanizme väzby na receptory:

  • kompetitívne antagonisty (losartan, eprosortan) sa reverzibilne viažu na receptory;
  • nekompetitívne antagonisty (valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan).

V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie o tom, ako presne BAR ovplyvňuje receptory..

Je dôležité to vedieť! V súčasnosti sa štúdie o BAD skutočne začali a skončia najskôr o 4 roky neskôr. Už je však známe, že sa nemôžu užívať počas tehotenstva, bilaterálnej stenózy renálnej artérie, hyperkalémie.

Funkcie BAR

Na rozdiel od saralazínu majú nové lieky dlhší účinok, môžete ich užívať vo forme tabliet. Moderné blokátory receptora angiotenzínu sa dobre viažu na plazmatické proteíny. Minimálna doba na ich odstránenie z tela je 9 hodín.

Môžu sa užívať bez ohľadu na príjem potravy. Najväčšie množstvo liečiva v krvi sa dosiahne po 2 hodinách.. Pri stálom používaní sa stacionárna koncentrácia stanoví do jedného týždňa.

BAR sa tiež používa na liečbu hypertenzie, ak sú ACE inhibítory kontraindikované. Dávka závisí od typu zvoleného lieku a od individuálnych charakteristík pacienta..

Odporúčajú BAR s opatrnosťou, pretože v súčasnosti prebiehajú štúdie a neboli zistené všetky vedľajšie účinky. Najčastejšie predpisované:

  • valsartan;
  • irbesartan;
  • kandesartan;
  • losartan;
  • telmisartan;
  • eprosartan.

Aj keď všetky tieto lieky sú blokátory angiotenzínu 2, ich účinok je trochu odlišný. Iba lekár môže správne zvoliť najúčinnejší liek v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta.

Je predpísaný na liečbu hypertenzie. Blokuje výlučne receptory AT-1, ktoré sú zodpovedné za uvedenie cievnej steny do tónu. Po jednorazovom použití sa účinok prejaví po 2 hodinách Lekár predpíše dávku v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta, pretože v niektorých prípadoch môže liek poškodiť.

  1. Pred použitím je povinná korekcia porušenia metabolizmu voda-soľ. Pri hyponatriémii, používaní diuretík, môže valsartan spôsobiť pretrvávajúcu hypotenziu.
  2. U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou sa má monitorovať kreatinín v sére a močovina.
  3. Pretože sa liek vylučuje hlavne do žlče, neodporúča sa na obštrukciu žlčových ciest.
  4. Valsartan môže spôsobiť kašeľ, hnačku, opuchy poruchy spánku, znížené libido. Pri jeho použití sa významne zvyšuje riziko vzniku vírusových infekcií.
  5. Počas užívania drogy sa odporúča opatrnosť pri výkone potenciálne nebezpečnej práce, vedenia vozidla.

Vzhľadom na nedostatok vedomostí nie je valsartan predpisovaný pre deti, tehotné a dojčiace ženy. Používajte opatrne s inými liekmi..

irbesartan

Znižuje koncentráciu aldosterónu, eliminuje vazokonstrikčný účinok angiotenzínu 2, znižuje záťaž na srdce. Nepotláča však kinázu, ktorá ničí bradykín. Liečivo je maximálne účinné 3 hodiny po podaní. Po ukončení liečebného cyklu sa krvný tlak postupne vracia na pôvodnú hodnotu. Na rozdiel od väčšiny BAR irbesartan neovplyvňuje metabolizmus lipidov, a preto nebráni rozvoju aterosklerózy..

Droga sa musí užívať každý deň súčasne. Ak ste vynechali dávku, potom ju nabudúce nemôžete zdvojnásobiť.

Irbesartan môže spôsobiť:

Na rozdiel od valsartanu sa môže kombinovať s diuretikami..

kandesartan

Liek rozširuje krvné cievy, znižuje srdcový rytmus a tonus cievnej steny, zlepšuje prietok krvi obličkami, urýchľuje vylučovanie vody a solí. Antihypertenzný účinok sa prejavuje postupne a pretrváva denne. Dávka sa vyberá individuálne v závislosti od rôznych faktorov..

  1. Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa liečba začína nízkymi dávkami..
  2. Pri ochoreniach pečene sa liek odporúča užívať opatrne, pretože najaktívnejší metabolit, ktorý sa tvorí v pečeni z proliečiva.
  3. Je nežiaduce kombinovať kandesartan s diuretikami, môže sa vyvinúť pretrvávajúca hypotenzia.

Droga sa neodporúča tehotným ženám, dojčiacim matkám a deťom kvôli jej nedostatku znalostí. Absolútnou kontraindikáciou je poškodená funkcia obličiek a pečene..

Losartan draselný

Okrem toho, že tento BAR účinne znižuje krvný tlak, zvyšuje vylučovanie vody a sodíka z tela a znižuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi. Na dosiahnutie pozitívneho účinku pri liečbe hypertenzie sa odporúča dlhý priebeh liečby, najmenej 3 týždne. Dávka sa vyberá individuálne a závisí od niekoľkých faktorov:

  1. Prítomnosť sprievodných chorôb. Pri zlyhaní pečene a obličiek je predpísané minimálne množstvo.
  2. Pri kombinovanej liečbe losartanom s diuretikami by denná dávka nemala byť vyššia ako 25 mg.
  3. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky (závraty, hypotenzia), potom sa množstvo liečiva nezníži, pretože má slabý a prechodný charakter..

Aj keď liek nemá žiadne výrazné nežiaduce účinky a kontraindikácie, neodporúča sa počas tehotenstva, laktácie a detí. Optimálnu dávku volí lekár.

telmisartan

Jeden z najsilnejších BARov. Je schopný vytlačiť angiotenzín 2 z väzby na receptory ATi, ale nevykazuje afinitu k iným receptorom AT. Dávka sa predpisuje individuálne, pretože v niektorých prípadoch stačí aj malé množstvo liečiva na vyvolanie hypotenzie. Na rozdiel od losartanu a kandesartanu sa pri zhoršenej funkcii obličiek dávka nemení.

Neodporúčajte telmisartan:

  • pacienti s primárnym aldosteronizmom;
  • so závažným porušením pečene a obličiek;
  • tehotné, dojčiace deti a dospievajúci.

Telmisartan môže spôsobiť hnačku, dyspepsiu, angioedém. Užívanie tejto drogy vyvoláva vývoj infekčných chorôb. Môže sa vyskytnúť bolesť v dolnej časti chrbta a svaloch..

Je dôležité to vedieť! Maximálny hypotenzný účinok sa nedosiahne skôr ako mesiac po začiatku liečby. Preto nemôžete zvýšiť dávku telmisartanu, ak liečba nie je účinná v prvých týždňoch.

eprosartan

U zdravých ľudí Eprosart inhibuje účinok angiotenzínu 2 na krvný tlak, prietok krvi v obličkách a sekréciu aldosterónu. S arteriálnou hypertenziou poskytuje konštantný a mierny hypotenzný účinok, ktorý pretrváva celý deň. Po podaní prvej dávky sa neobjaví ortostatická hypotenzia (zníženie tlaku pri zmene polohy tela). Náhle prerušenie prijímania nie je sprevádzané závažnou hypertenziou. Eprosartan nemá žiadny vplyv na srdcový rytmus ani na hladinu cukru v krvi. Preto neexistuje žiadny zvláštny klinický význam na liečenie hypertenzie pri diabetes mellitus, tachykardii.

Eprosartan je účinný pri liečbe primárnej hypertenzie. Odporúča sa pri zlyhaní obličiek rôznej závažnosti..

Pri použití sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky:

  • závraty;
  • hnačka;
  • nádcha;
  • bolesť hlavy;
  • kašeľ;
  • lapanie po dychu
  • bolesť za hrudnou kosťou.

Tieto vedľajšie účinky sú krátkodobé, nevyžaduje sa žiadna ďalšia liečba alebo odvykanie od liekov.

Eprosartan sa neodporúča tehotným ženám, deťom, pacientom s primárnym hyperaldosteronizmom, so stenózou renálnej artérie.

Dôležité mať na pamäti! Účinok BAR sa stále skúma. Preto sa neodporúčajú deťom, tehotným ženám v kombinácii s inými liekmi. Zistené vedľajšie účinky sú zanedbateľné, ale iba lekár môže predpísať liečebný priebeh, pretože dávkovanie a trvanie liečby závisí od rôznych faktorov, vrátane mechanizmu účinku liekov súvisiacich s BAR..

Blokátory receptora angiotenzínu: zoznam najlepších liekov a ich mechanizmu účinku

Systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) je zodpovedný za udržiavanie normálneho krvného tlaku v tele. Reguluje objem krvi čerpanej srdcovým svalstvom. Preto, keď sa ukazovatele TK odchyľujú od normy, často sa používajú farmakologické prípravky, ktoré pôsobia na tento komplexný reťazec biochemických reakcií..

Takéto lieky zahŕňajú skupinu bežnú v kardiológii a terapii - blokátory receptora angiotenzínu. Užívanie tabliet tohto typu čoskoro zníži krvný tlak, zníži záťaž na srdce a zabráni nebezpečným zdravotným účinkom.

Úloha angiotenzínu v drogách

Aby ste pochopili princíp tvorby ukazovateľov krvného tlaku a metódy jeho ovplyvnenia, musíte zvážiť, ktoré látky sú do tohto procesu zapojené. Hormóny a enzýmy sa v tele neustále produkujú. Tri z nich ovplyvňujú objem plazmy v cievach. Sú to renín, aldosterón a angiotenzín..

Keď krv vstúpi do obličiek pôsobením renínu, špecifický proteín, angiotenzinogén, sa transformuje na angiotenzín 1. Táto zlúčenina nehrá úlohu pri tvorbe krvného tlaku. Za účasti enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) sa premení na angiotenzín 2, ktorý má vazokonstrikčné vlastnosti. Táto zlúčenina tiež stimuluje produkciu aldosterónu, ktorý vyvoláva aktívne uvoľňovanie draslíka z tela, hromadenie sodíka. To všetko vedie k strate elasticity ciev, k zníženiu schopnosti odolávať zvýšenému tlaku v krvi a k ​​rozvoju arteriálnej hypertenzie..

V dôsledku konštantných nekontrolovaných účinkov angiotenzínu II sa v tele začínajú vyskytovať patologické zmeny. To vedie k hypertrofii ľavej komory, narušeniu srdcového rytmu, zhrubnutiu stien krvných ciev.

Mechanizmus pôsobenia antagonistov

Blokátory receptorov angiotenzínu sú veľkou farmakologickou skupinou liekov, ktoré sa používajú pri liečbe hypertenzie a iných patológií kardiovaskulárneho systému a ich dôsledkov..

Lieky v tejto kategórii inhibujú receptory citlivé na angiotenzín 2. Táto vlastnosť bráni cievam v sťahovaní sa, a preto zvyšuje krvný tlak. Inhibujú tiež mediátorové procesy, ktoré sa vyskytujú v sympatickom nervovom systéme, čo umožňuje znížiť hladinu uvoľneného noradrenalínu. Tento hormón stimuluje rast krvného tlaku..

Organoprotektívne vlastnosti ARB znižujú zaťaženie cieľových orgánov, čím bránia komplikáciám zo srdca a obličiek.

klasifikácia

ARB sa delia do skupín v závislosti od účinných látok, ktoré tvoria ich zloženie.

Klasifikácia podľa chemickej štruktúry:

  • bifenylové deriváty tetrazolínu;
  • netetrazolové bifenylové zlúčeniny;
  • non-tetrazolové non-bifenylové zlúčeniny.

ARB sa tiež líšia farmakologickou aktivitou. Vynikajú dve skupiny:

  • Lieky priamo pôsobiace. Má aktivitu, ktorá sa prejavuje okamžite, keď liek vstúpi do tela;
  • Pro-drug. Táto skupina sa vyznačuje nedostatkom samostatnej činnosti. Po užití týchto liekov vstupujú účinné látky do pečene, kde sa premieňajú pod vplyvom svojich enzýmov. Až potom sa prejaví terapeutický účinok.

Funkcie liekovej skupiny

ARB môžu spôsobiť trvalé zníženie krvného tlaku po 2-6 týždňoch pri pravidelnom prijatí podľa pokynov lekára. Počas tejto doby sa telo prispôsobuje a vytvára sa ochranná reakcia hormónov na zníženie objemu plazmy v krvi. Z tohto dôvodu sa cievy nezužujú a tlak zostáva v rámci vekovej normy.

Po jednorazovej aplikácii sa v prvých hodinách objaví postupný pokles krvného tlaku. Terapeutický účinok je udržiavaný po celý deň. To umožňuje pacientovi vypiť pilulky predpísané ošetrujúcim lekárom iba raz za 24 hodín..

Antagonisty receptora angiotenzínu 2 sa užívajú kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na príjem potravy. Majú tiež rovnaký terapeutický účinok na pacientov rôznych vekových skupín, pohlaví..

Na liečbu stredne ťažkej až ťažkej hypertenzie sa odporúča kombinovať ich s tiazidovými diuretikami. Indikátory krvného tlaku tak klesajú pomerne rýchlo a na dlhú dobu. S cieľom nezaťažovať gastrointestinálny trakt použitím ďalších liekov a pre pohodlie pacientov sa vytvorili kombinované antihypertenzíva. Zahŕňajú antagonistov receptorov angiotenzínu a hydrochlorotiazid..

kontraindikácie

ARBs priaznivo porovnávajú s inými antihypertenzívami s malým zoznamom obmedzení týkajúcich sa ich použitia..

Z dôvodu chýbajúcich plnohodnotných klinických a laboratórnych štúdií v oblasti pediatrie sa ARB nesmú používať na liečbu detí mladších ako 18 rokov..

Účinné látky sú schopné preniknúť cez placentárnu bariéru. Z tohto dôvodu sa neodporúčajú používať počas tehotenstva. Bol dokázaný negatívny účinok ARB na plod, ktorý vedie k závažným patológiám, zhoršenému vnútromaternicovému vývoju a smrti. Možné zlyhanie obličiek, mozgový edém, hypotenzia.

Dojčiacim ženám nie je dovolené liečiť liekmi skupiny antagonistov receptorov angiotenzínu. V štúdiách uskutočňovaných na pokusných zvieratách sa v materskom mlieku zistili vysoké koncentrácie účinných látok a ich produktov rozpadu.

Lieky sa predpisujú pod dohľadom lekára pre pacientov s nerovnováhou sodíka v tele alebo pravidelne podstupujúcich hemodialýzu..

Účinné lieky ARB

Každé z liečiv sa líši účinnou látkou a farmakokinetikou. Dávku lieku a trvanie liečby by mal pre každého pacienta zvoliť výlučne lekár, a to na základe charakteristík zdravia, sprievodných patológií, veku.

Zoznam liekov, ktoré dobre fungujú v medicíne:

  • Blocktran. Pacienti dobre tolerujú. Pomáha odstraňovať prebytočnú kyselinu močovú z tela, chráni obličky pred vysokým tlakom, najmä u pacientov s cukrovkou. Používa sa v kombinácii s diuretikami. Zlepšuje krvný obeh v mozgových cievach, pomáha normalizovať metabolické procesy, stimuluje pamäť. Cena je asi 400 rubľov;
  • Teveten. Účinne znižuje krvný tlak bez ovplyvnenia srdcového rytmu, plazmatického cukru a triglyceridov. Zlepšuje krvný obeh v obličkách. Súbežné použitie s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín u pacientov s nefropatiou sa neodporúča. Kontraindikácie: tehotenstvo a obdobie dojčenia, individuálna intolerancia zložiek lieku, stenóza renálnej artérie. Cena - 1500 - 2 000 rubľov;
  • Irbesartan. Počas prvej hodiny sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne po 2 hodinách. Používa sa pri liečbe hypertenzie, komplikovanej patologickými procesmi v obličkách. Schválené na liečbu diabetikov 2. typu. Pri závažnom stupni hypertenzie je možné kombinovať s blokátormi vápnikových kanálov, betablokátormi a diuretikami. V tomto prípade sa zvyšuje hypotenzívny účinok všetkých liekov;
  • Atakand. Tablety obsahujú 8 alebo 16 mg účinnej látky - kandesartan. Terapeutický účinok sa prejavuje niekoľko hodín po prvej dávke, deň sa zachráni. Nezmení srdcový rytmus. Veľkou výhodou tejto drogy je, že nespôsobuje abstinenčný syndróm. Podľa prieskumu Atakand znižuje počet prípadov komplikácií vo forme zlyhania srdca, zlepšuje kontrakčnú funkciu ľavej komory. Patrí do skupiny proliečiv, ktoré začínajú fungovať po transformácii účinných látok v pečeni. Cena - 1500 - 2800 rubľov;
  • Losartan. Syntetický blokátor receptora angiotenzínu 2. Bežný u pacientov s hypertenziou sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a dosahuje maximálnu hladinu v plazme po 2 hodinách. K stiahnutiu lieku dochádza žlčou a močom. Účinok losartanu na starších ľudí sa nelíši, preto sa často používa pri ich liečbe. Vhodný na kombinovanú liečbu arteriálnej hypertenzie komplikovanej patológiami kardiovaskulárneho systému, obličiek, cukrovky. Má organoprotektívny účinok na cieľové orgány. Pod dohľadom lekára je dovolené používať ho u detí starších ako 12 rokov, a to výhradne podľa pokynov. Cena - 100 - 500 rubľov, v závislosti od počtu tabliet v balení;
  • Mikardis. Okrem výrazného hypotenzného účinku má aj organoprotektívne vlastnosti. Chráni srdce pred škodlivými účinkami vysokého krvného tlaku, zmierňuje stres, zabraňuje rozvoju komplikácií. Znižuje riziko úmrtnosti na kardiovaskulárne choroby u starších pacientov. Kontraindikácie: poruchy žlčových ciest, deti do 18 rokov, tehotné a dojčiace ženy. Cena - 1700 - 2300 rubľov;

Je Dôležité Si Uvedomiť, Vaskulitídy